在新藥研發、藥物雜質篩查、化妝品及環境化學品安全評估中，遺傳毒性檢測是不可-或缺的核心環節，直接決定受試物的上市安全性與風險評級。然而，絕大多數潛在遺傳毒物并非直接損傷DNA，而是需要經過肝臟代謝活化，轉化為親電活性產物后才會誘發基因突變、染色體損傷。因此，誘導肝S9代謝活化（Induced Metabolic Activation）體系的精準度、無菌性、物種適配性，直接決定遺傳毒性試驗數據的可靠性與合規性。

長期以來，誘導SD大鼠肝S9（Induced Rat Liver S9 Fraction）、誘導金黃地鼠肝S9（Induced Golden Syrian Hamster Liver S9 Fraction）是實驗室主流選擇，但物種差異導致的假陽性、假陰性問題始終難以規避。如今，無菌人肝S9（Sterile Human Liver S9）憑借貼合人體真實代謝特征的核心優勢，成為GLP合規試驗、高-端科研篩查的剛需工具。本文將深度對比三類S9體系優劣，詳解無菌人肝S9的應用必要性，并推薦優質合規產品——IPHASE無菌人肝S9。

01    傳統嚙齒類S9對比：誘導SD大鼠 VS 誘導金黃地鼠S9

目前體外遺傳毒性（Genotoxicity）試驗，包含Ames試驗（Ames Test）、微核試驗（Micronucleus test）、染色體畸變試驗（Chromosomal aberration Test）等在內，常用的代謝活化（Metabolic Activation）體系，以誘導SD大鼠肝S9和誘導金黃地鼠肝S9為主，二者依托成熟的苯巴-比妥鈉和β-萘黃酮（PB/BNF）聯合誘導制備工藝，以高酶活性、低成本等優勢，成為傳統試驗的基礎選型，但各有明顯短板，無法完-全適配人體風險評估需求。

(1) 誘導SD大鼠肝S9：實驗室通用基礎款

【核心優勢】

1. 技術成熟、通用性強：符合OECD、ICH基礎試驗規范，是全球實驗室最-常用的標準代謝活化體系，試驗數據認可度高、可重復性穩定；

2. 性價比突出：動物飼養成本低、取材便捷、批間差異小，適合大規模初篩、常規化學品毒性排查；

3. 適配廣譜底物：對多數常規藥物、化工污染物的基礎代謝活化能力穩定，可滿足基礎遺傳毒性篩查需求。

【核心劣勢】

物種代謝偏差極大：SD大鼠肝臟CYP酶亞型表達與人差異顯著，高表達CYP1A、CYP2B亞型，而人體核心代謝酶CYP3A4表達略低。對于依賴人源特異性酶活化的前致突變物，極易出現假陰性結果，遺漏真實人體遺傳風險；同時易對部分嚙齒類特異性毒物產生假陽性，誤導藥物研發淘汰決策。

(2) 誘導金黃地鼠肝S9：特殊底物專屬強化款

【核心優勢】

1. 特定酶活性遠超大鼠：多項研究證實，經PB/BNF雙誘導的金黃地鼠肝S9，CYP2A、CYP2E1亞型活性顯著優于SD大鼠，其中CYP2A6樣活性較誘導大鼠S9高出約60倍；

2. 適配特殊毒物篩查：對N-亞硝胺類、醇類等依賴CYP2A/CYP2E1活化的遺傳毒物，檢測靈敏度大幅提升，是增強版Ames試驗的核心適配體系；

3. 補充篩查盲區：可彌補大鼠S9對特定底物代謝能力不足的缺陷，降低特殊化合物的漏檢風險。

【核心劣勢】

1. 適用場景局限：僅針對特定類型底物優勢明顯，廣譜性遠不如大鼠S9，無法通用所有受試物篩查；

2. 依然存在物種壁壘：雖酶活性更豐富，但本質仍為嚙齒類源體系，酶譜與人體肝臟存在天然差異，無法精準模擬人體代謝真實場景，數據外推人體仍存在較大誤差。

02    打破物種壁壘！無菌人肝S9的應用必要性

隨著ICH 、OECD等法規對人體相關性毒理評價的要求持續升級，僅靠嚙齒類S9已無法滿足新藥申報、高風險雜質評估的精準化需求，無菌人肝S9的應用成為必然趨勢，核心必要性體現在4個方面：

1) 精準復刻人體代謝，杜絕數據偏差：無菌人肝S9提取自健康人肝臟組織，完整保留人體肝臟全套I相、II相代謝酶（CYP、UGT等），酶譜表達與人體生理狀態高度一致。可精準模擬受試物在人體內的代謝活化過程，從根源解決大鼠、地鼠S9的物種特異性偏差，避免假陽性、假陰性數據，真實還原化合物對人體的遺傳毒性風險。

2) 適配無菌試驗體系，保障試驗有效性：Ames細菌試驗、體外哺乳動物細胞試驗均為嚴格無菌體系。普通非無菌S9易攜帶細菌、真菌雜菌污染，會導致菌落計數異常、細胞大面積死亡、背景畸變率飆升，直接造成試驗作廢、數據無效。IPHASE無菌人肝S9經特殊處理分裝，完-美適配各類無 菌遺傳毒性試驗，規避操作污染風險，保障試驗數據穩定可靠。

3) 契合法規升級，助力合規申報：當前藥監部門對藥物雜質、創新藥的遺傳毒性評估愈發嚴苛，單純嚙齒類S9數據已不足以支撐高風險品種的深度風險論證。無菌人肝S9可提供人體相關性代謝數據，作為嚙齒類試驗的有效補充，完-善毒理數據鏈條，大幅提升新藥、化妝品、食品添加劑申報資料的合規性與說服力。

4) 區分物種特異性風險，規避研發誤判：部分化合物僅對嚙齒動物具有遺傳毒性，對人體無安全風險。借助無菌人肝S9可精準區分物種特異性毒性差異，避免因嚙齒類試驗假陽性誤判，盲目淘汰優質候選藥物，大幅節約研發成本、縮短研發周期。

03    優質選型IPHASE無菌人肝S9，合規好用高穩定

市面上人肝S9產品質量參差不齊，批次差異、酶活性不足、無菌不達標等問題頻發，嚴重影響試驗進度與數據準確性。IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，無菌人肝S9專為遺傳毒性研究，適用于創新藥、仿制藥體外遺傳毒性全套試驗（Ames、微核、染色體畸變試驗），藥物基因毒性雜質深度風險評估，化妝品、食品添加劑、環境污染物人體遺傳毒性篩查及化合物代謝活化機制、物種毒性差異科研研究等多個領域，更是彌補傳統試驗缺陷、提升數據可信度、支撐高-端合規申報的核心工具。

IPHASE產品核心優勢：

【無菌保障零-污染】特殊生產、處理，做好無菌保障，適配Ames試驗、細胞遺傳毒性試驗全場景無菌需求；

【酶活性穩定，數據重現性高】采用混合健康人肝源制備，均衡個體代謝差異，全套核心代謝酶活性達標，批次間差異可控，試驗結果穩定可重復；

【多規格適配全場景】可提供無菌人肝S9原液、適配S9活化系統預混體系，支持新藥初篩、機制研究、藥物雜質風險評估等多種應用場景；

【儲存使用便捷】-80℃低溫避光保存，分裝規格合理，避免反復凍融導致的酶活性流失，開箱即用，大幅提升試驗效率。

Keywords：無菌人肝S9；遺傳毒性；代謝活化；Ames試驗；染色體畸變試驗；微核試驗；體外毒理學；藥物安全評價；苯巴-比妥鈉；β-萘黃酮；誘導SD大鼠肝S9；誘導金黃地鼠肝S9；Sterile Human Liver S9, Genotoxicity, Metabolic Activation, Ames Test, Chromosomal aberration Test, Micronucleus test, In Vitro Toxicology, Drug Safety Evaluation；PB;BNF；Induced Rat Liver S9 Fraction; Induced Golden Syrian Hamster Liver S9 Fraction；

04    關于IPHASE

IPHASE/匯智和源是一家專注于人+實驗動物亞細胞酶，原代細胞，類器官等生物試劑解決方案的創新型企業，為小分子，PROTAC，多肽，抗體，ADC，XDC，XOC，CAR-T/CAR-NK/mRNA等創新藥體外評價提供研究模型和工具。IPHASE在北京、蘇州、深圳以及美國費城設有研發生產中心，業務布局全球，研發超過百個國內-首-家產品，打破國外壟斷，實現原代細胞等高-端生物試劑國產化，目標成為原代細胞類器官領域行業-龍頭公司。

公司遵從GLP，GMP，GCP等藥物研究規范體系，通過了GB/T 19001-2016/ISO9001:2015、ISO9001/ISO45001/ISO14001等多個質量管理體系認證，獲得了實驗動物生產許可證，使用許可證等多項資質認證，累計已服務客戶超2400家，包括Eli Lilly and Company、Merck、Roche、Novo Nordisk、Novartis、BMS、BASF、藥明康德、康龍化成、百濟神州、恒瑞醫藥等國內外知-名創新藥企和CRO公司。