
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶 1A7(UGT1A7)是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)超家族中極-具特異性的核心亞型,作為人體重要的 II 相藥物代謝酶與解毒酶,主要分布于胃腸道、肝臟及肺組織,少量存在于腎臟、皮膚等部位,在藥物代謝、外源性毒物解毒、內源性物質轉化及疾病關聯中發揮著不可替代的核心作用。作為葡萄糖醛酸化代謝的關鍵執行者,UGT1A7 參與約 35% 的藥物 II 相代謝過程,是連接藥物研發、臨床用藥安全與環境毒理評估的重要 “紐帶",廣泛應用于藥學、臨床醫學、環境毒理學、腫瘤學等多領域。IPHASE 國內-首-家 UGT1A7 酶試劑打破進口壟斷,為國內非臨床藥物代謝、疾病機制研究提供了新工具、新路徑!
01 UGT1A7核心生物學特性與科研價值
UGT1A7 的核心特性集中體現在其獨特的葡萄糖醛酸化代謝功能、組織特異性及與疾病的密切關聯性:一方面,它能特異性催化多種臨床常用藥物及外源性物質的葡萄糖醛酸化反應,通過將葡萄糖醛酸基團與底物結合,增加底物水溶性,促進其從體內排泄,實現解毒與代謝作用,涵蓋伊立替康活性代謝產物 SN-38、非甾體抗炎藥(如布洛芬、萘普生)、黃酮類化合物(如淫羊藿苷 II)及環境毒物(如多環芳烴、亞硝胺)等,直接影響藥物在體內的代謝速率、血藥濃度及毒性轉化,是決定藥物療效、用藥安全及機體解毒能力的關鍵因素之一。值得注意的是,UGT1A7 與 UGT1A1、UGT1A9 等亞型協同參與 SN-38 的生物轉化,共同調控伊立替康的體內代謝過程。
另一方面,UGT1A7 具有明顯的組織特異性,胃腸道高表達特性使其在口服藥物首過代謝中發揮核心作用,同時其基因多態性(主要包括 UGT1A72、3、4 等重要等位基因) 會導致不同人群的酶活性存在顯著個體差異,這也是臨床個體化用藥指導的核心依據之一。已有研究明確發現,基因攜帶 UGT1A73 基因多態性的人群,使用伊立替康后發生腹瀉的風險顯著升高;同時 UGT1A7 的部分等位基因變異還會直接影響 SN-38 等化療藥物的代謝效率,進而改變藥物的體內毒性與臨床治療效果。此外,UGT1A7 還參與膽紅素、類固醇激素等內源性物質的代謝調節,維持機體正常生理功能,其活性異常更與胃腸道腫瘤、肺癌、肝癌等多種疾病的發生發展密切相關,是疾病機制研究的重要靶點。尤其在罕見肝癌(FLC)研究中發現,UGT1A7 與 UGT1A 家族其他亞型共同在蛋白質水平顯著下降,這種表達變化會增強腫瘤細胞對藥物的敏感性,同時影響組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑的輸出,為腫瘤精準治療提供了全新研究方向。
02 UGT1A7酶試劑核心應用場景與科研痛點解決方案
UGT1A7 在藥物研發、臨床應用與環境評估中具有獨特且不可替代的價值,其應用場景貫穿藥物研發、臨床用藥、環境毒理、疾病研究等全鏈條,尤其在 ADME(吸收、分布、代謝、排泄)研究中占據核心地位。但由于其酶活性易受藥物相互作用、飲食、疾病狀態及基因多態性等多種因素影響,且代謝底物涵蓋多種毒性物質與活性代謝產物,同時內源性物質(如戊二酸、亞油酸)也會顯著抑制其酶活性,對檢測試劑的特異性、穩定性及活性提出了極-高要求。UGT1A7 的核心應用主要集中在四大方向,可精準解決藥物研發、臨床研究與環境評估中的關鍵痛點,為相關研究提供可靠支撐。
【藥物代謝穩定性研究】利用 UGT1A7 酶試劑,體外模擬藥物在人體胃腸道、肝臟中的天然代謝過程,精準評估藥物被 UGT1A7 催化葡萄糖醛酸化的速率,高效篩選代謝穩定、毒性較低的候選藥物;同時可為口服藥物劑型優化提供科學依據,規避因代謝過快導致藥效不足或代謝過慢引發體內蓄積毒性的風險,尤其適用于伊立替康、淫羊藿苷 II 等經 UGT1A7 主導代謝藥物的研發評估。作為重組 UGT 酶家族的重要成員,UGT1A7 酶試劑還可用于葡萄糖醛酸化產物的規模化制備,為藥物藥理活性、毒理作用研究提供核心原料支撐。
【藥物-藥物/藥物-毒物相互作用研究】檢測候選藥物或外源性物質對 UGT1A7 酶活性的抑制或誘導作用,精準預測臨床聯合用藥(如伊立替康與非甾體抗炎藥聯用)、藥物與環境毒物接觸時的相互影響,從源頭規避用藥風險與毒物暴露危害;尤其為化療藥物的安全聯用提供關鍵數據支撐,減少 SN-38 蓄積導致的腹瀉、中性粒細胞減少等嚴重不良反應。同時可探究內源性物質對 UGT1A7 酶活性的調控作用,為解析個體藥物代謝差異的內在機制提供重要研究工具。
【臨床個體化用藥指導】結合 UGT1A7 基因多態性檢測與酶活性分析,為伊立替康、布洛芬等藥物的臨床劑量調整提供科學且精準的依據;同時針對腫瘤患者、胃腸道疾病患者等酶活性易異常的特殊人群,量身優化用藥方案,大幅降低藥物不良反應發生率,提升用藥安全性與臨床治療有效性。對于攜帶 UGT1A7*3 等位基因的高風險人群,可提前預警腹瀉等不良反應并制定應對方案;尤其可指導吉爾伯特綜合征等先天性代謝異常患者的用藥選擇,避免使用經 UGT1A7 代謝的藥物導致體內毒性蓄積。
【環境毒理學與疾病機制研究】檢測環境中多環芳烴、亞硝胺等有害污染物被 UGT1A7 代謝的轉化過程與產物,精準評估污染物的體內毒性與代謝歸宿,為環境風險管控、污染物治理提供核心實驗數據;同時可用于胃腸道腫瘤、肺癌、肝癌等疾病的發病機制研究,助力相關疾病的預防與治療藥物研發,尤其為罕見肝癌(FLC)的治療靶點篩選、化療藥物與 HDAC 抑制劑的聯合用藥方案制定提供重要理論與實驗依據。
03 IPHASE UGT1A7酶試劑打破進口壟斷,實現國產高-端替代
因此,高純度、高活性的 UGT1A7 酶試劑,在藥物代謝研究、臨床用藥指導、環境毒理學評估及腫瘤疾病研究等領域具有不可替代的重要意義!長期以來,國內 UGT1A7 酶試劑高度依賴進口,受國際供應鏈波動、技術壁壘等因素影響,存在供貨周期長、采購成本偏高、產品適配性不足等問題,嚴重制約了國內相關領域的研究進展與產業發展。
當前我國科研試劑產業正從外資絕對壟斷向相對壟斷過渡,內資品牌逐步實現部分高-端試劑的進口替代,IPHASE 順勢而為、迎難而上,作為體外研究生物試劑引-領者,依托核心自主研發技術,成功突破進口技術壁壘,研發、生產了國內-首-家高活性 UGT1A7 酶試劑,并對產品進行多維度嚴格質控,確保試劑的特異性、穩定性與活性均達到國際-先進水平。
IPHASE技術人員以HEK293細胞為載體,轉染人源UGT1A7酶基因,在體外成功重組、生產了人UGT1A7重組酶,并以UGT經典通用底物7 - 羥基 - 4-(三氟甲基) 香-豆素為檢測試劑,輔以0.025mg/mL的UGT1A7重組酶和IPHASE自研UGT孵育系統,在體外進行分別了0、10、20、30、40、60 minutes的穩定性試驗,結果滿足客戶要求。一舉填-補了國內市場空白,為國內藥物代謝、臨床研究、環境評估及腫瘤疾病機制研究等領域提供了高效、便捷、高性價比的核心研究工具。
Substrate | T1/2 | In vitro Clint |
7-Hydroxy-4- (trifluoromethyl)coumarin (1μM) | 4.69min | 4520 µL/mg protein/min |
總之,UGT1A7作為人體核心II相代謝酶,在藥物研發ADME評價、臨床個體化用藥、環境毒物解毒、腫瘤疾病機制研究中具備不可替代的核心價值。IPHASE國產高活性UGT1A7酶試劑憑借優異的產品性能、極-致的性價比、高效的供貨服務,成功實現高-端科研試劑的進口替代,解決了長期困擾國內科研領域的技術瓶頸與供應鏈難題。未來,IPHASE將持續深耕代謝酶試劑研發領域,持續迭代產品性能、豐富產品矩陣,為國內藥物創新研發、臨床精準醫療、環境安全評估、腫瘤基礎研究持續賦能,助力我國生命科學科研事業提質增效、突破創新。
產品貨號 | 產品名稱 | 產品規格 |
0162A1.01 | IPHASE Human UGT1A1 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.02 | IPHASE Human UGT1A3 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.03 | IPHASE Human UGT1A4 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.04 | IPHASE Human UGT1A6 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.05 | IPHASE Human UGT1A7 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.06 | IPHASE Human UGT1A8 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.07 | IPHASE Human UGT1A9 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.08 | IPHASE Human UGT1A10 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.12 | IPHASE Human UGT2B4 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.09 | IPHASE Human UGT2B7 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.10 | IPHASE Human UGT2B15 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
0162A1.11 | IPHASE Human UGT2B17 Enzymes | 0.5mL,5mg/mL |
Keywords:UGT1A7,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶 1A7,UGT1A7 酶試劑,藥物代謝,ADME,臨床用藥指導,UGT 酶系,基因多態性;
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